Оценка влияния индуцированного состояния иммуносупресcии на возможный исход экстракорпорального оплодотворения

Аннотация

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) ― один из методов вспомогательных репродуктивных технологий, используемый для лечения бесплодия. Успех ЭКО зависит от множества факторов, однако в последнее время все больше внимания уделяется роли иммунной системы. В клинической практике для модуляции иммунного ответа иногда применяются малые дозы глюкокортикоида дексаметазона, однако данные о его прямом влиянии на эмбрион и репродуктивный потенциал ограничены. Понимание возможных рисков применения дексаметазона в программах ЭКО требует проведения доклинических исследований, которые были выполнены с использованием модели лабораторных животных. Для создания биологической модели использовали крыс Wistar обоего пола. Индукции иммуносупрессии добивались путем внутрибрюшинного введения дексаметазона («Эллара», Россия) самкам крыс в течение 3 дней. Всем животным в контрольной и экспериментальной группах проводили гормональную стимуляцию препаратами «Фоллимаг» и «Гонадотропин хорионический». До и на 4 день после введения дексаметазона брали биологический материал из влагалища и кишечника животных. Полученные данные продемонстрировали, что на фоне состояния иммуносупрессии не было выявлено статистически значимых изменений количества большей части выделенных микроорганизмов. Иммунный статус крыс оценивали по уровню содержания в периферической крови относительного и абсолютного количества лимфоцитов, а также по фагоцитарному индексу нейтрофилов. В результате при введении животным обоснованной дозы дексаметазона отмечали снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов за счет Т-лимфоцитов хелперов, а также фагоцитарного индекса. Анализ потенциального исхода ЭКО осуществляли по оценке овариального резерва и репродуктивной способности животных. Выявлено, что введение дексаметазона не оказывает существенного влияния на количественные характеристики ооцитов, но имеются существенные морфологические аномалии клеток. Оценка репродуктивного потенциала самок крыс с иммуносупрессией путем спаривания с самцами продемонстрировала снижение количества потомства в 1.5 раза по сравнению с контрольными животными. Полученные данные свидетельствуют о том, что низкие дозы дексаметазона могут оказывать прямое эмбриотоксическое действие, не связанное исключительно с иммуноспрессией, что проявляется в нарушении морфологии половых клеток и снижении репродуктивного потенциала. Результаты исследования подчеркивают необходимость мониторинга иммунологических показателей, контроля состояния микробиоты репродуктивного тракта, обоснованного применения глюкокортикоидов в клинических протоколах ЭКО а также необходимость проведения дальнейших доклинических исследований для оценки рисков эмбриотоксического действия препарата на ооциты.