Регуляция гепсидином продукции цитокинов, фактора роста эндотелия сосудов, гранзима А CD8+Т-лимфоцитами
DOI:
https://doi.org/10.17072/1994-9952-2026-3-333-340Ключевые слова:
гепсидин, CD8+Т-лимфоциты, IL-10,, TGF-beta, гранзим А, VEGFАннотация
Изучено влияние пептидного гормона гепсидина, регулирующего обмен ионов железа, на продукцию интерлейкина 10 (interleukin-10, IL-10), трансформирующего фактора роста бета (transforming growth factor beta, TGF-beta), фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), гранзима А цитотоксическими CD8+Т-лимфоцитами условно здоровых небеременных женщин в системе in vitro. Влияние гепсидина исследовали в концентрациях, характерных для I (20 нг/мл) и III (2 нг/мл) триместров беременности, а также для анемии воспаления (200 нг/мл). Установлено, что гепсидин в исследуемых концентрациях не влияет на продукцию противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGF-beta, гранзима А, но модулирует синтез VEGF. Полученные результаты расширяют наше понимание механизмов реализации иммуномодулирующей активности гепсидина в отношении цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов в аспекте физиологической беременности и воспалении.
Библиографические ссылки
1. Киселевский Д.Б. Гранзимы и митохондрии // Биохимия. 2020. Т. 85, № 2. С. 155–164.
2. Ширшев С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург, 2009. 582 с.
3. Bothwell T.H. Iron requirements in pregnancy and strategies to meet them // The American Journal of Clinical Nutrition. 2000. Vol. 72, № 1. Р. 257S–264S. DOI: 10.1093/ajcn/72.1.257S.
4. Chen J. et al. Effects of Iron Overload on the Apoptosis and Function of Splenic CD8+ T Cells in Mice // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2016. Vol. 24, № 3. P. 903–908. Chinese. DOI: 10.7534/j.issn.1009-2137.2016.03.048.
5. Fisher A.L., Nemeth E. Iron homeostasis during pregnancy // The American Journal of Clinical Nutrition. 2017. Vol. 106, № 6. Р. 1567S–1574S. DOI: 10.3945/ajcn.117.155812.
6. Fleming R.E., Sly W.S. Hepcidin: a putative iron regulatory hormone relevant to hereditary hemochroma-tosis and the anemia of chronic diseases // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2001. Vol. 98. P. 8160–8162. DOI: 10.1073/pnas.161296298.
7. Frost J.N. et al. Hepcidin-mediated hypoferremia disrupts immune responses to vaccination and infection // Med. 2021. Vol. 2, № 2. Р. 164–179.e12. DOI: 10.1016/j.medj.2020.10.004.
8. Gonzalez-Fernandez D. et al. INTERGROWTH-21 identifies high prevalence of low symphysis-fundal height in indigenous pregnant women experiencing multiple infections, nutrient deficiencies, and inflammation: the maternal infections, nutrient deficiencies, and inflammation (MINDI) cohort // Current Developments in Nutrition. 2021. Vol. 5. Art. nzab012. DOI: 10.1093/cdn/nzab012.
9. Harned J. et al. Altered ferritin subunit composition: change in iron metabolism in lens epithelial cells and downstream effects on glutathione levels and VEGF secretion // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010. Vol. 51, № 9. Р. 4437–4446. DOI: 10.1167/iovs.09-3861. PMID: 20805568; PMCID: PMC2941172.
10. Heath J.L. et al. Iron deprivation in cancer–potential therapeutic implications // Nutrient. 2013. Vol. 5. P. 2836–2859. DOI: 10.3390/NU5082836.
11. Kautz L. et al. Identification of erythroferrone as an erythroid regulator of iron metabolism // Nature Ge-netics. 2014. Vol. 46. P. 678–684. DOI: 10.1038/ng.2996.
12. Koenig M.D. et al. Hepcidin and iron homeostasis during pregnancy // Nutrients. 2014. Vol. 6, № 8. Р. 3062–3083. DOI: 10.3390/nu6083062.
13. Li J. et al. Regulatory KIR+CD8+ T cells are elevated during human pregnancy // Science Translational Medicine. 2025. Vol. 17, № 810. Art. eadm7697. DOI: 10.1126/scitranslmed.adm7697.
14. Molvarec A. et al. Decreased proportion of peripheral blood vascular endothelial growth factor–expressing T and natural killer cells in preeclampsia // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2010. Vol. 203, № 6. Art. 567.e1-8. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.07.019.
15. Nemeth E., Ganz T. The role of hepcidin in iron metabolism // Acta Haematol. 2009. Vol. 122, № 2–3. Р. 78–86. DOI: 10.1159/000243791.
16. Nemeth E. et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase pro-tein // Blood. 2003. Vol. 101. P. 2461–2463. DOI: 10.1182/blood-2002-10-3235.
17. Orlova E.G., Gorbunova O.L. Metabolism of iron ions and its role in regulating the functions of immune system cells // Journal of evolutionary biochemistry and physiology. 2026. Vol. 62, № 2. Р. 239–267. DOI: 10.1134/S0022093026020018.
18. Park C.H. et al. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver // Journal of Biological Chemistry. 2001. Vol. 276. P. 7806–7810. DOI: 10.1074/jbc.M008922200.
19. Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis – a new look at an old disease // The New England Journal of Medicine. 2004. Vol. 350. P. 2383–2397. DOI: 10.1056/NEJMra031573.
20. Ramos E. et al. Evidence for distinct pathways of hepcidin regulation by acute and chronic iron loading in mice // Hepatology. 2011. Vol. 53. P. 1333–1341. DOI: 10.1002/hep.24178.
21. Sangkhae V. et al. Effects of maternal iron status on placental and fetal iron homeostasis // Journal of Clinical Investigation. 2020. Vol. 130. P. 625–640. DOI: 10.1172/JCI127341.
22. Song S.N. et al. Comparative evaluation of the effects of treatment with tocilizumab and TNF-α inhibi-tors on serum hepcidin, anemia response and disease activity in rheumatoid arthritis patients // Arthritis Re-search & Therapy. 2013. Vol. 15, № 5. Art. R141. DOI: 10.1186/ar4323.
23. Toldi G. et al. Hepcidin concentrations and iron homeostasis in preeclampsia // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2010. Vol. 48, № 10. Р. 1423–1426. DOI: 10.1515/CCLM.2010.290.
Загрузки
Опубликован
Выпуск
Раздел
Лицензия
Лицензионный договор на право использования научного произведения в научных журналах, учредителем которых является Пермский государственный национальный исследовательский университет
Текст Договора размещен на сайте Пермского государственного национального исследовательского университета http://www.psu.ru/, а также его можно получить по электронной почте в «Отделе научных периодических и продолжающихся изданий ПГНИУ»: YakshnaN@psu.ru или в редакциях научных журналов ПГНИУ.
